A esclerose múltipla é uma doença autoimune mediada inflamatória do sistema nervoso que é caracterizada por relapsos recorrentes, seguidos de períodos de remissão. Após o trauma, é a deficiência mais comum segundo neurológico para afetar adultos jovens e de meia-idade. Ela afeta duas vezes mais mulheres do que homens, com as formas reincidentes de MS o mais comum.
"Ao fechar expostos canais de potássio nas fibras nervosas danificadas, fampridine-SR permite o axônio para transmitir os impulsos nervosos de novo."
Os doentes com EM apresentam uma variedade de sintomas que surgem de desmielinização (perda da bainha de mielina) do sistema nervoso central, que inclui o cérebro, medula espinal e os nervos ópticos.
Embora os sintomas variam entre os pacientes, que geralmente incluem visão turva, dormência ou formigamento nos membros, fala arrastada e problemas de equilíbrio e coordenação.
Proeminentes respostas inflamatórias e auto-imunes também são evidentes em pacientes com SCI traumática e compressão, no qual pode haver também desmielinização.
Desmielinização altera as relações estruturais e funcionais dos canais de iões dependentes da voltagem ao longo da membrana axonal da célula nervosa.
Canais expostos causar íons de potássio a vazar, causando assim o axônio para "curto-circuito". Ao fechar os canais de potássio expostas nessas fibras nervosas danificadas, fampridine-SR o axónio permite a transmissão de impulsos nervosos de novo.
Os ensaios clínicos apontam para a eficácia na esclerose múltipla e SCI
Fampridine-SR avanço para a Fase III de desenvolvimento em MS foi concluída em 2009, após resultados animadores de ensaios clínicos de Fase II anteriores. Os dados destes ensaios mostraram que, em comparação com o placebo, o tratamento com fampridine-SR conduziu a uma melhoria na velocidade de andar e uma melhoria significativa na força muscular da perna. Andar prejudicada e fraqueza muscular são dois dos aspectos mais comuns e devastadores do MS.
A Fase III do programa incluído no ensaio de MS-F204, em que fampridine-SR foi administrado a 240 pacientes com EM. Neste ensaio a segurança de fampridine-SR foi avaliada juntamente com a sua eficácia na melhoria da capacidade de andar. A melhoria consistente na velocidade de caminhada, medida por uma caminhada cronometrada 25 pés foi a medida de resultado primário, com o músculo inferior manual do extremo testar um objectivo secundário.
Melhorias em relação ao placebo foram também observadas nos dois ensaios em que fampridine-SR foi administrado a pacientes com LME, embora os resultados não alcançaram significância estatística para os dois desfechos primários: redução da espasticidade, medida pelo escore de Ashworth e melhoria de assunto pacientes Avaliação impressão global.Apesar destes resultados, Acorda Therapeutics continua comprometido com o desenvolvimento contínuo de fampridine-SR para SCI.
Expandindo as opções de tratamento para MS
"Os resultados do estudo sugerem que fampridine-SR pode ter um efeito benéfico sobre a caminhar e fraqueza muscular, sintomas da esclerose múltipla que não são bem atendidas por terapias disponíveis."
O advento da primeira geração de drogas modificadoras da doença, os quais incluem o interferão beta-1a e 1b, bem como o acetato de glatiramer, representou um avanço importante no tratamento de EM, quando introduzida na prática clínica. Aprovado para o tratamento de formas reincidentes de MS, reduzem a frequência e gravidade das exacerbações, bem como o número de lesões presentes em imagens de ressonância magnética.
No entanto, embora estes agentes têm um efeito imunomodulador que altera o curso da doença, eles não reverter o dano neurológico que ocorre na EM. Atualmente, não há tratamentos comercializados para MS pode produzir remielinização, e por isso o tratamento tem como objetivo:
- reduzir a taxa de recaída
- prevenir a deficiência fixo diretamente associado à recidiva
- fornecer tratamento sintomático de déficits neurológicos fixos
- prevenir a incapacidade decorrente de progressão da doença.
Resultados do ensaio sugerem que fampridine-SR pode ter um efeito benéfico sobre a andar e fraqueza muscular, sintomas de MS que não são bem satisfeitas pelos terapias disponíveis.
Comentário de Marketing
MS é uma doença crônica e incapacitante, com os custos de saúde desproporcional ao número de pessoas afectadas. Só nos EUA, os custos são estimados a ultrapassar US $ 10 bilhões por ano. Andando por imparidade é um efeito penetrante e seriamente debilitante de MS.Tratamentos que têm potencial para tratar a fraqueza muscular e melhorar a capacidade de andar poderia fazer uma contribuição significativa para a melhoria da qualidade de vida em MS e outras doenças desmielinizantes.
Abstrato
OBJETIVO:
Para rever a farmacologia, farmacocinética, ensaios clínicos, e efeitos adversos da liberação sustentada (SR) fampridine em pacientes com esclerose múltipla (EM).
FONTES DE DADOS:
Um Inglês em língua humana pesquisa de dados foi feito utilizando PubMed / MEDLINE (1966-agosto de 2008) para recuperar o material relevante, utilizando os termos de busca fampridine-RS, 4-aminopiridina, e esclerose múltipla. Referências dos artigos selecionados e informações do desenvolvedor de drogas foram usados para identificar os ensaios pertinentes.
SELEÇÃO DE ESTUDO E EXTRAÇÃO DE DADOS:
Seleção de artigos foi baseada principalmente em estudos que avaliaram a farmacocinética, segurança e eficácia dos fampridine-SR em pacientes com EM. Resumos de reuniões relevantes foram também incluídas como parte da análise.
SÍNTESE DOS DADOS:
Fampridine-SR é uma liberação prolongada, administrada por via oral bloqueador de canais de potássio agindo no sistema nervoso central para melhorar a condução nos axônios desmielinização. Vários pequenos ensaios avaliaram a segurança e eficácia de fampridine-SR em pacientes com MS para melhorar a sua capacidade de andar. Dados de um grande Fase 3 recente julgamento indicaram que a velocidade de caminhada melhorou em 42,9% dos pacientes com EM que foram tratados com fampridine-SR comparação com 9,3% dos que receberam placebo (p <0,001). Relacionados com o tratamento de eventos adversos associados com o uso de fampridine-SR incluem tontura, insônia, náusea e parestesia. Eventos adversos mais graves, como convulsões, ocorreram em pacientes que receberam doses mais elevadas do que aqueles atualmente recomendados.
CONCLUSÕES:
Resultados positivos de dois ensaios clínicos de Fase 3 colocaram fampridine-SR no caminho para a aprovação como um medicamento para melhorar a velocidade de caminhada e força de membros inferiores em pacientes com EM.
